(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211231428.8 (22)申请日 2022.10.09 (71)申请人 广州医科 大学附属第一医院 （广州 呼吸中心） 地址 510120 广东省广州市沿江路151号 (72)发明人 付欣鸽　 (74)专利代理 机构 广州名扬高玥专利代理事务 所(普通合伙) 44738 专利代理师 代梦琴 (51)Int.Cl. G01N 21/84(2006.01) G01N 1/28(2006.01) G01N 1/36(2006.01) G01N 1/30(2006.01) G06T 7/00(2017.01) (54)发明名称 在肿瘤切片中Ki-67阳性肿瘤细胞比例的分 析方法及装置 (57)摘要 本发明涉及细胞比例分析技术领域， 揭示了 一种在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分 析方法， 包括： 获取染色肿瘤平面直角切片图， 利 用坐标轴最值处的位置坐标构建染色肿瘤切片 的初始极坐标系， 利用染色肿瘤切片的初始极坐 标系获取阳性肿瘤细胞区域， 计算阳性肿瘤细胞 区域中阳性肿瘤细胞与全部肿瘤细胞的数量比 例以及阳性肿瘤细胞区域中处于不同像素强度 范围内的阳性肿瘤细胞与全部阳性肿瘤细胞的 数量比例， 判定所述肿瘤组织切片中阳性肿瘤细 胞的增殖指数。 本发明还提出一种在肿瘤切片中 Ki‑67阳性肿瘤细胞比例的分析装置、 电子设备 以及计算机可读存储介质。 本发 明可以解决当前 肿瘤细胞中Ki ‑67增殖指数判定中人工判读 存在 的精确度不高的问题。 权利要求书3页 说明书12页 附图4页 CN 115541579 A 2022.12.30 CN 115541579 A 1.一种在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在于， 所述方法包 括： 获取肿瘤组织切片， 对所述肿瘤组织切片执 行免疫组化染色， 得到染色肿瘤切片； 扫描所述染色肿瘤切片， 得到染色肿瘤切片图， 将所述染色肿瘤切片图置于平面直角 坐标系中， 得到染色肿瘤平面 直角切片图； 识别所述染色肿瘤平面直角切片图中处于坐标轴最值处的阳性肿瘤细胞， 将所述处于 坐标轴最值处的阳性肿瘤细胞的位置坐标作为初始 边界极点， 构建染色肿瘤切片的初始极 坐标系； 在所述染色肿瘤切片的初始极坐标系中， 按照预定极角方向利用极径进行边界点扫 描， 将极径首次扫描到的阳性肿瘤 细胞的位置坐标作为迭代边界极点； 根据所述迭代边界极点构建染色肿瘤迭代极坐标系， 并按照所述极角方向利用极径进 行边界点扫描， 将极径首次扫描到的阳性肿瘤 细胞的位置坐标作为迭代边界极点； 返回上述根据 所述迭代边界极点构建染色肿瘤迭代极坐标系， 直至所述染色肿瘤迭代 极坐标系中首次扫描到的阳性肿瘤 细胞均已识别， 则停止扫描； 将所述初始边界极点及迭代边界极点按照识别的顺序进行连接， 得到阳性肿瘤细胞区 域； 计算所述阳性肿瘤细胞区域中阳性肿瘤细胞与全部肿瘤细胞的数量比例， 得到阳性肿 瘤细胞第一增殖指数； 计算所述阳性肿瘤细胞区域中处于不同像素强度范围内的阳性肿瘤细胞与全部阳性 肿瘤细胞的数量比例， 得到阳性肿瘤 细胞第二增殖指数； 根据所述阳性肿瘤细胞第 一增殖指数及所述阳性肿瘤细胞第 二增殖指数， 判定所述肿 瘤组织切片中阳性肿瘤细胞的增殖指数， 完成所述肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的 分析。 2.如权利要求1所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在 于， 所述获取肿瘤组织切片， 包括： 获取肿瘤组织， 利用10％的中性福尔马林溶液将所述肿瘤组织进行固定， 得到肿瘤标 本； 将所述肿瘤标本切成2cm*2cm* 0.3cm大小的组织 块； 将所述组织块在预定浓度梯度的乙醇溶液中进行置换脱水， 将脱水后的组织块在预配 置的二甲苯 ‑1及二甲苯 ‑2溶液中依次进行3 0min的透明处 理， 得到透明组织 块； 将所述透明组织块在65℃的温度下浸蜡3h， 再利用石蜡将所述透明组织块进行包埋， 得到组织 蜡块； 利用组织切片机将所述组织蜡块切成4 ‑5μm厚度的薄片， 并将所述薄片裱于空白玻片 表面烤片3 0min， 得到肿瘤组织切片。 3.如权利要求1所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在 于， 所述识别所述染色肿瘤平面 直角切片图中处于坐标轴最 值处的阳性肿瘤 细胞， 包括： 根据预定的阳性肿瘤细胞的像素强度 范围， 在所述染色肿瘤平面直角切片图中识别阳 性肿瘤细胞； 利用预构建的最值点识别公式， 在所述阳性肿瘤细胞的位置坐标中分别识别横坐标以权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115541579 A 2及纵坐标的最大值与最小值， 得到横向最大值、 横向最小值、 纵向最大值以及纵向最小值； 将位置坐标包含所述横向最大值、 横向最小值、 纵向最大值以及纵向最小值的阳性肿 瘤细胞作为所述 坐标轴最 值处的阳性肿瘤 细胞。 4.如权利要求3所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在 于， 所述将所述处于坐标轴最值处的阳性肿瘤细胞 的位置坐标作为初始边界极点， 构建染 色肿瘤切片的初始极坐标系， 包括： 判断所述处于坐标轴最 值处的阳性肿瘤 细胞的位置坐标包 含的最值类别； 根据所述最值类别确定极轴方向， 根据所述极轴方向及所述初始边界极点构建染色肿 瘤切片的初始极坐标系。 5.如权利要求4所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在 于， 所述根据所述最值类别确定极轴 方向， 根据所述极轴方向及所述初始边界极点构建染 色肿瘤切片的初始极坐标系， 包括： 当所述位置坐标包含的最值类别为横向最大值时， 以平面直角坐标系的x轴正向为极 轴方向、 以所述 位置坐标为极点， 构建染色肿瘤切片的初始极坐标系； 当所述位置坐标包含的最值类别为横向最小值时， 以平面直角坐标系的x轴反向为极 轴方向、 以所述 位置坐标为极点， 构建染色肿瘤切片的初始极坐标系； 当所述位置坐标包含的最值类别为纵向最大值时， 以平面直角坐标系的y轴正向为极 轴方向、 以所述 位置坐标为极点， 构建染色肿瘤切片的初始极坐标系； 当所述位置坐标包含的最值类别为纵向最小值时， 以平面直角坐标系的y轴反向为极 轴方向、 以所述 位置坐标为极点， 构建染色肿瘤切片的初始极坐标系。 6.如权利要求3所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在 于， 所述最值点识别公式如下 所示： 其中， Pxmax、 Pxmin、 Pymax以及Pymin分别表示横向最大值、 横向最小值、 纵向最大值以及纵向 最小值， n表示 阳性肿瘤细胞的数量， xn及yn分别表示第n个 位置坐标的横向坐 标值及纵向坐 标值。 7.如权利要求1所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在 于， 所述计算所述阳性肿瘤细胞区域中处于不同像素强度范围内的阳性肿瘤细胞与全部阳 性肿瘤细胞的数量比例， 得到阳性肿瘤 细胞第二增殖指数， 包括： 划定阳性肿瘤 细胞的像素 范围梯度； 统计各个所述像素 范围梯度内的阳性肿瘤 细胞数量； 计算各个所述像素范围梯度内的阳性肿瘤细胞数量与所述全部阳性肿瘤细胞的数量 比例， 得到所述阳性肿瘤 细胞第二增殖指数。 8.如权利要求7所述的在肿瘤切片中Ki ‑67阳性肿瘤细胞比例的分析方法， 其特征在权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115541579 A 3